Атазанавір API

Атазанавір APIце антиретровірусний препарат, який в основному використовується для лікування ВІЛ-інфекції. Він належить до класу препаратів, званих інгібіторами протеази, які діють шляхом пригнічення ферменту протеази, необхідного ВІЛ для реплікації, тим самим зменшуючи вірусне навантаження в організмі. Він пригнічує дію ферменту протеази, який є вирішальним для дозрівання інфекційних вірусних частинок. Запобігаючи цьому процесу, препарат допомагає пригнічувати реплікацію вірусу, тим самим контролюючи інфекцію.

Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. зосереджується на постачанні фармацевтичної сировини та сполук-для дослідницького використання. Ми підтримуємо клієнтів стабільною якістю, чіткими специфікаціями, гнучкими варіантами упаковки та-підтримкою, пов’язаною з документацією, на різних етапах проекту.

Конкурентне зв'язування та інгібування розщеплення протеази

Мімікрія перехідного -стану: центральна гідроксильна група (-OH) атазанавіру імітує перехідний стан під час розщеплення пептидного зв’язку, уможливлюючи міцне конкурентне зв’язування з двома каталітичними залишками аспарагінової кислоти (Asp25 / Asp25') в активному центрі гомодимера протеази ВІЛ-1.

Блокада процесингу Gag/Gag-Pol: селективно інгібуючи процесінг вірусного поліпротеїну, атазанавір запобігає конденсації ядра капсиду та дозріванню віріонів, утворюючи не-інфекційні, морфологічно незрілі вірусні частинки.

Метаболічні ферменти хазяїна та взаємодії транспортерів

Інгібування ферменту UGT1A1: Атазанавір є потужним інгібітором людської уридиндифосфатглюкуронозилтрансферази 1A1 (UGT1A1). Він блокує глюкуронізацію некон’югованого білірубіну, слугуючи основним молекулярним рушієм гіпербілірубінемії в клінічних і доклінічних дослідженнях безпеки.

Субстрат/інгібітор CYP3A4 та P-gp: функціонує як субстрат, так і конкурентний інгібітор цитохрому P450 3A4 (CYP3A4) і P-глікопротеїну (P-gp / ABCB1), що робить його ключовою еталонною сполукою для дослідження феномену «фармакокінетичного посилення» та трансмембранного транспорту кінетика.

Розчинність атазанавіру зменшується зі збільшенням рН. Таким чином, кислотність шлункового соку є важливим фактором для перорального всмоктування, а препарати,-що знижують кислотність, можуть знизити вплив атазанавіру. Цю залежність від рН слід враховувати при виборі АФІ, розробці рецептури та оцінці взаємодії лікарських засобів.

Одного результату розчинності в очищеній воді недостатньо, щоб охарактеризувати поведінку препарату. Більш корисні вимірювання включають розчинність і розчинність у відповідних умовах рН, розмір частинок, властивості твердого-стану та стабільність із запланованими допоміжними речовинами. Зміна форми солі або розміру частинок може покращити розчинення за вибраних умов випробування, але її вплив на готовий продукт необхідно перевірити.

Атазанавір тісно пов’язаний з CYP3A-опосередкованим метаболізмом і інгібує UGT1A1. Дослідження взаємодії повинні розглядати обидва напрямки: одночасне введення ліків може змінити експозицію атазанавіру, тоді як атазанавір або його бустер може змінити експозицію іншого препарату. Препарати,-що знижують кислотність, препарати, пов’язані з CYP3A-, та інші антиретровірусні засоби є важливими групами для оцінки.

Зміни в гені протеази HIV-1 можуть знизити чутливість до атазанавіру. Оцінка резистентності повинна враховувати попередній вплив інгібіторів протеази, генотип вірусної протеази, фенотипову чутливість, якщо така є, та активність інших лікарських засобів у схемі. Одну мутацію не слід розглядати як повний профіль перехресної резистентності: комбінації мутацій та історія лікування впливають на інтерпретацію.