Survodutide пептид(також відомий як BI 456906) — це пептид-агоніст подвійного рецептора GLP-1/глюкагон (GCGR) із ліпотропною структурою тривалої-дії, придатний для досліджень механізму дозування один раз на тиждень.
Цей продукт підвищує насичення, зменшує споживання їжі та затримує випорожнення шлунка через шлях GLP-1, одночасно збільшуючи витрати енергії та спричиняючи прямі метаболічні ефекти в печінці (глюконеогенез, ліполіз тощо) через шлях глюкагону. Синергічний ефект цих двох шляхів забезпечує більший потенціал для втрати ваги та метаболічних переваг у печінці.
Компанія Shaanxi Medibridge надає-послуги спеціального синтезу пептидів високої чистоти дослідницьким установам, лікарням і університетам. Ми маємо понад 14 років досвіду в дослідженні та синтезі пептидів. Якщо ви зараз шукаєте надійного виробника пептидів, зв’яжіться з Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.
COA
|
Пункт |
Стандартний |
Результати |
|
Чистота |
Більше або дорівнює 98% |
99.78% |
|
Пептидний аналіз |
Більше або дорівнює 80% |
90.35% |
|
Мас-спектр |
4231.69 |
4231.69 |
|
Зовнішній вигляд |
Білий порошок |
Відповідає |
|
Розчинність |
Розчинний у воді |
Відповідає |
|
Чіткість і колір розчину |
Прозорий і безбарвний |
Відповідає |
|
натрію іон |
Менше або дорівнює 3,0% |
1.33% |
|
вода |
Менше або дорівнює 10,0% |
1.09% |
|
Залишковий розчинник: |
||
|
метанол |
Менше або дорівнює 0,3% |
0.0049% |
|
ізопропанол ацетонітрил |
Менше або дорівнює 0,5% |
N.D. |
|
метанол |
Менше або дорівнює 0,041% |
0.029% |
|
Хлористий метилен |
Менше або дорівнює 0,06% |
0.015% |
|
N,N-диметилформамід |
Менше або дорівнює 0,088% |
0.054% |
|
Триетиламін |
Менше або дорівнює 0,032% |
N.D. |
|
трет-бутилметиловий ефір |
Менше або дорівнює 0,5% |
0.17% |
|
Ендотоксин |
Менше або дорівнює 5 EU/мг |
0,5 ЄС/мг |
|
мікробний Ліміт |
Сумарні аеробні бактерії<100 CFU/g Total yeast & mold <50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Зберігання |
Зберігати в темному і сухому прохолодному місці (від -20 до 8 градусів) |
|
|
|
||
Специфікації (лише для дослідницького використання)
|
Форма |
Зразок замовлення |
Специфікація |
|
Сирий порошок |
1 g |
Чистота NLT 99,75% |
|
Флакони |
10 флаконів |
флакони 3 мл/5 мл/7 мл/15 мл тощо. |
Механізм дії сурводутиду
Подвійна{0}}синергія рецепторів діє як «два важелі в одному напрямку». GLP-1R відповідає за пригнічення прийому їжі, затримку спорожнення шлунка, покращення функції -клітин підшлункової залози та пригнічення секреції глюкагону клітинами; GCGR у печінці посилює окислення жирних кислот, сприяє мобілізації печінкових ліпідів і збільшує системні витрати енергії.
Ці два шляхи діють синергетично, знижуючи вагу та покращуючи метаболізм печінки. GLP-1 «контролює надходження та стабілізує глюкозу» доповнює глюкагон «збільшує витрати та очищає жирову печінку», сприяючи не тільки втраті ваги, але й запобігаючи жировій дистрофії печінки та фіброзу.
Запропоновані напрямки основних досліджень та експериментальні сценарії (лише для академічного обміну)
1. Рецепторна фармакологія та трансдукція сигналу
Платформи та зчитування in vitro
a. Кінетика цАМФ: стабільно трансфікований HEK293/CHO GLP{3}}1R і GCGR, криві HTRF/GloSensor-в реальному часі, побудова графіків-ефекту концентрації та-часу; паралельне тестування в умовах 0% і 2–10% сироватки/альбуміну людини для оцінки зсуву титру ліпотропних пептидів тривалої дії.
b. -залучення арестину та ендоцитоз рецептора: BRET/PathHunter або флуоресцентно мічений рецептор (SNAP-tag) зображення живих-клітин для порівняння амплітуди залучення,-часу та швидкості рециркуляції GLP-1R та GCGR.
в. Низхідні шляхи: pCREB/pERK/pAKT Вестерн-блот або AlphaLISA; візуалізація ядерної транслокації (CREB/FOXO).
d. Аналіз зміщення: обчисліть відносне зміщення за допомогою Emax/EC50, виміряного на тій самій платформі або на основі систематичної моделі (наприклад, Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)), щоб порівняти моноагонали GLP-1R з глюкагоном.
Ключові елементи керування
a. Позитивний: семаглутид (GLP-1R), глюкагон (GCGR); Комбінований контроль: «проста суперпозиція» при еквівалентних розмірах ефекту порівняно з Survodutide.
b. Блокування: ексендин (9-39) (антагоніст GLP-1R), антагоністи маломолекулярних/пептидних GCGR; Приглушення рецепторів CRISPR/siRNA.
Технічні міркування
a. Ліпотропні пептиди тривалої-дії легко адсорбуються на пластику; витратні матеріали з низькою -адсорбцією + 0.05–0,1% BSA можуть значно покращити відтворюваність.
b. Можна вивчити не-класичну передачу сигналів Gq/ -арестину для GCGR, але слід звернути увагу на системну залежність і фізіологічну значущість.
2. Метаболізм у печінці та MASH/NASH
У дослідженні фази II, представленому на EASL 2024 і опублікованому одночасно в NEJM,Пептид сурводутиддосягла основної кінцевої точки: на 48-му тижні найвищий відсоток пацієнтів із покращенням MASH і без погіршення фіброзу становив 83% (порівняно з 18,2% у контрольній групі).
Моделі in vitro/органоїди
a. Модель ліпотоксичності первинних гепатоцитів/печінкових органоїдів (індукція OA/PA): Oil Red O/BODIPY, клітинний TG, p-ACC і транскриптом метаболізму ліпідів (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR, FGF21).
b. Потрійна ко-культура клітин Купфера-гепатоцитів-зірчастих клітин: ліпотоксичність + стимуляція TGF-, спостереження за запаленням (TNF- /IL-1 /CCL2), фіброзом (COL1A1/ -SMA/TIMP1, гідроксипролін) і клітинним зв’язком (перехресне лікування) кондиціоновані середовища).
Моделі тварин
a. Моделі фіброзу, такі як WD+фруктоза, CDAHFD або AMLN/Gubra-NASH: сліпа оцінка за допомогою МРТ-PDFF, TG печінки, балів NAS/SAF, кількісного визначення Sirius Red та зображення другої гармоніки; ALT/AST сироватки, профілі жовчних кислот і FGF21.
b. Стратифікація за кінцевою точкою: розрізнення між внеском у «проти-стеатодегенерацію» та «проти-фіброз»; аналіз градієнта ефективності в кінцевих точках підгруп F2–F3.
Експериментальні моменти
a. Включення пар-ваги або пар-груп годування для оцінки прямого впливу на печінку «поза втратою ваги».
b. Побудова замкнутого-механізму циклу шляхом поєднання маркерів жовчних кислот-FXR/TGR5 із мітохондріальною функцією печінки.
Додаткові практичні пропозиції (лише для наукового та академічного обміну)
1. Тестування in vitro в ідеалі слід проводити в умовах, що містять 0,1% HSA/BSA, і слід повідомляти про різницю в ефективності з/без сироватки, щоб уникнути переоцінки ефективності.
2. В дослідах на тваринах бажано повільне титрування з тижневим введенням; парне годування або рекомбінантні парні організми можуть посилити дискримінаційну здатність для прямого впливу на печінку.
3. На рівні рецептора слід надати базові характеристики (рівень експресії, здатність до зв’язування, кінетика ендоцитів) подвійного шляху GLP-1R/GCGR, щоб забезпечити основу для аналізу селективності зміщення тканин.
4. Записуйте та повідомляйте про кінцеві точки толерантності, такі як нудота/спорожнення шлунка, щоб полегшити екстраполяцію на довгострокові-дослідження.
FAQ
З: Що робити, якщо розчинити важко?
A: Спочатку змочіть невеликою кількістю ДМСО, потім додайте PBS, що містить 0,1% BSA, для поступового розведення; якщо необхідно, обережно обробіть ультразвуком або збовтуйте, щоб перемішати, уникаючи інтенсивного перемішування та утворення піни.
З: Великі втрати адсорбції при низьких концентраціях?
A: Додайте 0,05–0,1% білка-носія або 0,01% Tween-20 (спочатку виконайте перевірку біосумісності) і використовуйте витратні матеріали з низькою адсорбцією.
З: Чи можна підтримувати узгодженість між партіями?
В: Різниця в чистоті між різними партіями продукту становить ±0,005%.
З: Ви надаєте рекомендації щодо контролю або комбінованої терапії?
В: Ми можемо надати подібні/різні стандарти контролю та базові вказівки щодо експериментального протоколу, щоб задовольнити потреби механізму, ефективності та оцінки комбінованої терапії.
З: Ви є виробником пептиду Survodutide?
В: Так, ми є одним із 7 найкращих виробників пептидів у Китаї, що керуються GMP-.
Популярні Мітки: сурводутид пептид, Китай сурводутид пептид виробники, постачальники, фабрика
